Для вируса гепатита D характерно заражение парентеральным путем, то есть через кровь. Наиболее вероятно это может произойти при переливании непроверенной крови, недостаточной стерилизации медицинских инструментов или их повторном использовании, употреблении инъекционных наркотиков с использованием нестерильных инструментов. Также существует риск инфицироваться вирусом гепатита D при незащищенных половых контактах. Вертикальная передача от инфицированной матери ребенку возможна, но происходит крайне редко.