Из-за особенностей репликации наиболее высокой степени риска инфицирования вирусом гепатита D подвержены больные хроническим HBV. Также в эту группу входят лица, не имеющие иммунитета к HBV, то есть, как те, у кого иммунитет сформировался естественным путем после болезни, так и в результате вакцинации против гепатита B. Лица, употребляющие инъекционные наркотики, не использующие при этом одноразовые личные шприцы. К группе риска относятся работники секс-индустрии, что обуславливается повышенной вероятностью инфицирования HBV/HDV. Также к ним относятся пациенты, получающие переливание крови и сотрудники медицинских учреждений, контактирующие с кровью.