Вследствие того, что наиболее частой причиной ГЦК являются вирусные гепатиты, наиболее действенной профилактической мерой является вакцинация против вирусного гепатита B (HBV). В настоящее время, во многих странах введена перинатальная или постнатальная вакцинация против HBV, что положительно сказывается на борьбе с данным заболеванием, а также с ГЦК. Также вакцинация показана лицам, попадающим в группу риска HBV: медицинским работникам, наркоманам, употребляющим инъекционные наркотики, больным, часто проходящих процедуру переливания крови.
Если пациент уже болен хроническим гепатитом B или C (HCV), то важно остановить прогрессирование заболевания и провести терапию, направленную против вируса. В качестве терапии против HBV на данный момент доступны итерферон, ламивудин, адефовир, энтекавир, телбивудин и тенофовир. Для лечения HCV применяются интерферон, софосбувир, велпатасвир, глекапревир, пибрентасвир и даклатасвир. При устойчивом вирусном ответе у больных хроническими вирусными гепатитами снижается риск ГЦК.
Немаловажной является просветительская работа с населением по вопросам предотвращения распространения вирусных гепатитов, природе этих заболеваний, их путях передачи, возможных методах лечения.
Важным превентивным фактором в борьбе с ГЦК является постоянный мониторинг состояния пациентов, относящихся к группе риска. Для пациентов, уже прошедших первичный курс лечения ГЦК, динамическое наблюдение необходимо как инструмент, позволяющий выявить возможные рецидивы заболевания на ранних стадиях, что положительно сказывается на прогнозе лечения.