Принимайте в ряды....

[Мужжена]

МИКРОБИОЛОГИЯ

Механизм действия

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир - это нуклеотидный препарат, образующий в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS-461203), аналог уридина, который встраивается в РНК вируса гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе GS-461203 ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B вируса гепатита С генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкм. GS-461203 не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

Противовирусное действие

В анализе репликонов вируса гепатита С значения EC50 софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов 1 а, 1 b, 2a, 3a и 4a и химерных репликонов 1 b, кодирующих NS5B генотипов 2b, 5a или 6a варьировали в диапазоне от 0,014 до 0,11 мкм. Среднее значение EC50 софосбувира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,062 мкм для генотипа 1a (диапазон 0,029-0,128 мкм; N=67), 0,102 мкм для генотипа 1b (диапазон 0,045-170 мкм; N=29), 0,029 мкм для генотипа 2 (диапазон 0,014-0,081 мкм; N=15) и 0,081 мкм для генотипа 3a (диапазон 0,024-0,181 мкм; N=106). В анализах на вирусную инфекцию значения EC50 софосбувира против генотипов 1а и 2а составляли 0,03 и 0,02 мкм соответственно. Присутствие 40% сыворотки человека не оказывало влияния на действие софосбувира против вируса гепатита С. Оценка применения софосбувира в комбинации с интерфероном альфа или рибавирином не продемонстрировала антагонистического эффекта в отношении снижения уровней РНК вируса гепатита С в клетках репликона.

Резистентность в клеточной культуре

Репликоны вируса гепатита С с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были селектированы в клеточной культуре для многих генотипов, включая 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная восприимчивость к софосбувиру была связана с первичной заменой S282T в NS5B у репликонов всех исследуемых генотипов. В репликонах генотипов 2а, 5 и 6 наряду с заменой S282T наблюдалась замена M289L. Направленный мутагенез замены S282T в репликонах 8 генотипов приводил к 2-18- кратному снижению восприимчивости к софосбувиру и снижению репликативной активности вируса на 69-99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. В биохимическом анализе рекомбинантная полимераза NS5B генотипов 1b, 2a, 3a b 4a, экспрессирующая замену S282T, демонстрировала пониженную восприимчивость к GS-461203 по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа.

Перекрестная резистентность

Репликоны вируса гепатита С, экспрессирующие связанную с устойчивостью к софосбувиру замену S282T, показали чувствительность к ингибиторам NS5A и рибавирину. Репликоны вируса гепатита С, экспрессирующие замены T390I и F415Y, связанных с устойчивостью к рибавирину, показали чувствительность к софосбувиру. Софосбувир продемонстрировал активность против репликонов вируса гепатита С с вариантами, устойчивыми к ингибитору протеазы NS3/4A, ненуклеозидному ингибитору NS5B и ингибитору NS5A.

[melinda]

Добрый день! Всем спасибо за советы!

А где этот асунопревир берут, и сколько его нужно на 12 недель? Он не так страшен, как рибоверин?

Завтра-послезавтра планирую оплатить соф+дак на 12 недель, пока посылка будет идти, надо будет определиться с рибавирином или асунопревиром, добавлять или нет. Помогите советами, пожалуйста

[melinda]

Может кто нибудь подскажет, в чем разница между схемой соф+дак и соф+ледипасвир?

[Весна]

Соф + лёд только для 1го гена, соф+ дак универсален. Можешь выбрать любой. У на Маруся шла на 3ой терре с асунопревиром и f4. Почитай её тему

[melinda]

Весна, спасибо! читаю...

Разницы нет, рибаверин или асунопревир? Просто асунопревир меньше побочных дает и намного дороже стоит, как я поняла?

[леонид]

Лёха перекрестная резистентность это преобретеная. Полиморфизмы T390I и F415Y,которые плохо отвечают на рибавирин.отлично отвечают на соф.у софа вообще три полиморфизма которые со свеременем пропадают.

[Мужжена]

Спасибо.

[melinda]

Нашла в двух аптеках города такие таблетки - сунвепра, 0.1 - 56 штук. цены 12 тыс и 13 тыс. Это асунопревир и есть? сколько его нужно на 12 недель? или схема соф+дак+асунопревир идет на 16 недель лучше?

[леонид]

Мелинда зачем тебе асун.

[Avandra]

На тройной с асуном 12 недель хватит. Асунапревир это тоже ингибитор.

[melinda]

Леонид, рибаверин, из за побочных очень боязно и страшно на него решится, у меня на руках малолетний ребенок и помогать некому.
Сейчас в процессе заказывания из Индии соф+дак и еще рибаверин впридачу, но больше склоняюсь к схеме соф+дак+сунвепра как Марыся лечилась, только не 20 недель, а максимум 16-18....
Кто что посоветует, или может киньте в меня ссылками на тех, у кого такая схема была или есть...

Пока буду ждать посылку, у меня на раздумья будет недели две-три... А потом надо будет начинать

[леонид]

Мелинда за 12 недель не успеешь словить побочек.иикровь не успеет рухнуть.ещё нет данных что асун не вреднее рибов. А рибы полезнее асуна
Я в выхи буду по свободнее накидаю ссылок и про рибы и про асун и про развитие карциномы при лечении ингами

[Горюн]

Леонид, про развитие карциномы при лечении ингами мне тоже жуть как интересно прочитать.

[melinda]

какой еще карциномы? что за асур?

недаром же врач почему то колебалась по поводу рибаверина, говорила, что с моей кровью побочные точно будут... анемия уже есть..
а есть варианты, когда лечат соф+дак, а рибаверин добавляют в процессе, например, если нет быстрого минуса?

[леонид]

Я вчера скидывал перевод.

[Avandra]

Лёня мне тоже, если можно, скинь, пожалуйста

[леонид]

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 1/abstract
http://www.youblisher.com/p/1391477-rel ... carcinoma/ полная версия

[melinda]

Леонид, то есть коротко говоря, у какого то процента излечившихся от гепатита С ингибиторами впоследствии появляется карцинома?
А от рибаверина что за последствия?

[john_ssd]

Что за карцинома??? Щас паника на форуме начнётся!!

[Хрящик]

Пошла читать

[МаРыся]

Это когда же успели такое исследование провести? Еще даже нет статистики на полное излечение и возвраты, а тут уже карциномы к ингам привязали... матушки!

[Мусик]

Хрящик,ну что начитала про последствия?расскажи.

[Хрящик]

Мусик, ой да там все по "ненашенски" ... не буду читать... все у нас будет хорошо )

[john_ssd]

Мусик, ой да там все по "ненашенски" ... не буду читать... все у нас будет хорошо )

Точно, и карцинома эта не "нашенская" !! ))

[VALUSIK]

Ой,ну кто панику нагнетает со страшилками типа карциномы??Ща закидаем!!
Марыся правильно говорит,ещё статистики никакой нет,а уже придумали..